L'isola di Santa Fe conserva rocce più antiche di qualsiasi altra superficie esposta nelle Galápagos: basalto vulcanico risalente a circa quattro milioni di anni fa, formato prima dell'esistenza di Isabela o Fernandina. L'isola copre circa 24 chilometri quadrati. Nulla su di essa supera i 259 metri di altezza.
È piccola, arida e antica.
Il nome inglese è Barrington Island, in onore dell'ammiraglio Samuel Barrington. Balenieri e bucanieri conoscevano l'ancoraggio nel XVIII secolo. Charles Darwin non vi approdò mai. Successivi naturalisti lo fecero, e ciò che trovarono fu un caso di studio sull'isolamento: Santa Fe ospita due specie che non si trovano in nessun altro luogo sulla Terra. L'iguana terrestre di Santa Fe, Conolophus pallidus, è più chiara e ha spine più grandi dei suoi cugini di Santa Cruz. Il ratto di riso di Santa Fe sopravvive nella macchia arida, uno degli ultimi roditori endemici nell'arcipelago. Anche una popolazione di tartarughe giganti pascolava qui un tempo. Fu sterminata all'inizio del XX secolo; i frammenti dei loro gusci rimangono nelle collezioni della Stazione di Ricerca Charles Darwin.
Ciò che rende un'escursione giornaliera a Isla Santa Fe diversa dalle altre escursioni alle Galápagos è la botanica. L'isola possiede il popolamento più alto di Opuntia echios var. barringtonensis nell'arcipelago: fichi d'india cresciuti in veri e propri alberi, alcuni tronchi superano i dieci metri, con corteccia simile alla pelle di rettile. L'altezza è considerata una risposta evolutiva al brucare di tartarughe e iguane. La foresta di cactus sopra Barrington Bay è il motivo per cui i fotografi effettuano la traversata.
Barrington Bay stessa è un'insenatura turchese bassa e protetta sulla costa nord-orientale, uno degli ancoraggi più calmi nelle isole centrali e il motivo per cui i tour di Isla Santa Fe operano in modo affidabile tutto l'anno. Una colonia residente di leoni marini delle Galápagos occupa la spiaggia e i bassi fondali. Sotto la superficie, la baia ospita squali pinna bianca, tartarughe verdi, razze aquila maculate e banchi di pesci chirurgo su un fondale di detriti vulcanici.
L'isola si trova all'interno del Parco Nazionale delle Galápagos e ai visitatori stranieri dai 12 anni in su si applica una tassa di conservazione di 200 USD. Il parco amministra il sito tramite https://galapagos.gob.ec, presso Isla Santa Fe, Arcipelago delle Galápagos, Ecuador. L'accesso è consentito solo tramite imbarcazione autorizzata; nessuno può dormire a terra.
Oggi l'isola funziona come un laboratorio attivo. Nel 2015 il parco ha rilasciato qui tartarughe di Española come surrogati ecologici della popolazione estinta, e la colonia ora si riproduce senza interventi. Chiunque prenoti biglietti per un'escursione giornaliera a Isla Santa Fe sta attraversando verso un esperimento ancora in corso.
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